Diflucan med nosečnostjo

Krvavitve

Dekleta, tukaj je takšno vprašanje... Imam ljubico, zdravnik je rekel, da se zdravi, preden se nisem spomnil nobene sveče. Po ponovnem razmazu je pokazala okužbo. (Nič me osebno ne moti). Zdravnik je predpisal Pifamucin (št. 3) in Diflucan. Vse bi bilo v redu, vendar v kontraindikacijah za Diflucan piše naslednje:

Uporaba zdravila Diflucan® med nosečnostjo in dojenjem

Ustrezne in dobro nadzorovane študije varnosti zdravila pri nosečnicah niso bile izvedene. Opisani so primeri več prirojenih nepravilnosti pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale zdravljenje s flukonazolom v visokem odmerku (400-800 mg /) zaradi kokcidioidomikoze 3 mesece ali več. Povezava med temi motnjami in uporabo flukonazola ni bila ugotovljena.

Izogibati se je treba uporabi flukonazola med nosečnostjo, razen v primeru resnih in potencialno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovane koristi zdravljenja odtehtajo potencialno tveganje za plod. Flukonazol najdemo v materinem mleku v koncentracijah blizu plazemskih, zato Diflucan ® ni priporočljiv za uporabo med dojenjem (dojenje).

TUKAJ zdaj niti ne vem, kaj bi storil! nekako nočejo pogoltniti te tabletke! Povejte nekomu, ki je bil predpisan, ali je vse normalno in ali ga je vredno piti.

Diflucan ® (Diflucan ®)

Zdravilna učinkovina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Struktura

Raztopina za intravensko aplikacijo1 ml
učinkovina:
flukonazol2 mg
pomožne snovi: natrijev klorid - 9 mg, voda za injiciranje - do 1 ml

Opis dozirne oblike

Bistra brezbarvna raztopina.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Flukonazol, triazolno protiglivično sredstvo, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v glivični celici..

Flukonazol je v kliničnih preskušanjih pokazal aktivnost in vitro za večino naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata (številni sevi so zmerno občutljivi), Candida parapsiloza, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Aktivnost flukonazola in vitro je bila prikazana za naslednje mikroorganizme, vendar klinični pomen tega ni znan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Če jemljemo interno, je flukonazol aktiven na različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Aktivnost zdravila z oportunističnimi mikozami, vključno povzroča Candida spp. (vključno z generalizirano kandidiazo pri živalih z oslabljenim imunskim sistemom), Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trychophyton spp. Aktivnost flukonazola je bila ugotovljena tudi pri živalskih modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzročajo blastomyces dermatitidi, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zatrto imunostjo.

Flukonazol je zelo specifičen za glivične encime, ki so odvisni od citokroma P450. Terapija s flukonazolom v odmerku 50 mg / dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v krvni plazmi pri moških ali na koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200–400 mg / dan nima klinično pomembnega učinka na endogene steroidne ravni in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi za razvoj odpornosti na flukonazol

Odpornost proti flukonazolu se lahko razvije v naslednjih primerih: kakovostna ali količinska sprememba encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), zmanjšan dostop do ciljnega flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodirajo ciljni encim, vodijo k spremembi tarče in zmanjšanju afinitete do azolov. Povečana ekspresija gena ERG11 vodi v proizvodnjo visokih koncentracij ciljnega encima, kar ustvarja potrebo po povečanju koncentracije flukonazola v medcelični tekočini za zatiranje vseh molekulskih encimov v celici.

Drugi pomemben odporni mehanizem je aktivno odstranjevanje flukonazola iz medceličnega prostora z aktiviranjem dveh vrst prenašalcev, ki sodelujejo pri aktivnem odstranjevanju (iztok) zdravil iz glivične celice. Ti prenašalci vključujejo glavni mediator, ki ga kodirajo geni MDR (večdružinska odpornost), in družino ATP-vezavne transporterjske kasete, kodirane z geni CDR (glivi za odpornost proti glivicam Candida na azole antimikotike).

Prekomerna ekspresija gena MDR vodi v odpornost proti flukonazolu, medtem ko prekomerna ekspresija genov CDR lahko povzroči odpornost na različne azole.

Odpornost na Candida glabrata običajno posreduje prekomerna ekspresija gena CDR, kar vodi v odpornost na številne azole. Pri tistih sevih, pri katerih je MPC opredeljen kot vmesni (16–32 µg / ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola..

Kandida krusei velja za odporno na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo ciljnega encima na inhibitorni učinek flukonazola.

Farmakokinetika

Flukonazol je selektivni zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP3A4, zaviralca izoencima CYP2C19.

Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski uporabi in zaužitju.

Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira, njegova plazemska koncentracija (in skupna biološka uporabnost) presega 90% koncentracij, ki jih je uporabila iv. Hkratno prehranjevanje ne vpliva na absorpcijo flukonazola. Plazemska koncentracija je sorazmerna odmerku in doseže Cmaks 0,5-1,5 ure po jemanju flukonazola na prazen želodec in T1/2 približno 30 ur. 90% Css se dosežejo od 4. do 5. dne po začetku terapije (ob večkratni uporabi zdravila 1-krat na dan).

Dajanje nakladalnega odmerka (1. dan), dvakrat več kot običajni dnevni odmerek, omogoča doseganje 90% Css do 2. dne. Vd približuje se celotni vsebnosti vode v telesu.

Vezava na beljakovine v plazmi je nizka (11–12%).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracije flukonazola v slini in sputumu so podobne koncentracijam v plazmi. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80% njegove plazemske koncentracije.

V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znoju dosežejo visoke koncentracije, ki presegajo serum. Flukonazol se kopiči v rožnem sloju. Če ga jemljemo v odmerku 50 mg / dan, je koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg / g, 7 dni po prekinitvi zdravljenja pa le 5,8 mcg / g. Če ga uporabljamo v odmerku 150 mg / teden, je koncentracija flukonazola v stratumovem roženju 7. dan 23,4 µg / g, 7 dni po drugem odmerku pa 7,1 µg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg / teden znaša 4,05 µg / g pri zdravih in 1,8 µg / g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po zaključku terapije se flukonazol še vedno določi v nohtih.

Zdravilo se izloča predvsem z ledvicami; približno 80% danega odmerka najdemo v urinu nespremenjenega. Očistek flukonazola je sorazmeren kreatininu Cl. Krožnih presnovkov niso odkrili.

Dolga T1/2 iz krvne plazme vam omogoča, da jemljete flukonazol enkrat pri vaginalni kandidiazi in 1-krat na dan ali 1-krat na teden za druge indikacije.

Posebne skupine bolnikov

Otroci. Pri otrocih smo dobili naslednje farmakokinetične parametre:

StarostOdmerjanje mg / kgT1/2, hAUC, kg · h / ml
11 dni - 11 mesecevEnkratno / v 3 mg / ml23110.1
5 let - 15 letVečkrat - v / v 2 mg / ml17,4 *67,4 *
5 let - 15 letVečkrat - v / v 4 mg / ml15,2 *139,1 *
5 let - 15 letVečkrat - iv 8 mg / ml17,6 *196,7 *

* Kazalnik, posnet zadnji dan.

Za nedonošenčke (približno 28 tednov razvoja) so flukonazol dajali iv v odmerku 6 mg / kg vsak 3. dan pred največ 5 odmerki, medtem ko so otroci ostali na oddelku za intenzivno nego. Povprečna T1/2 1. dan je znašal 74 ur (v obdobju 44–185 ur), 7. dan pa se je povprečno znižal na 53 ur (v roku 30–131 ur) in na 13. dan v povprečju na 47 ur (v v roku 27–68 ur).

Vrednost AUC je bila na dan 1 271 µg · h / ml (znotraj 173–385 µg / h / ml), nato se je povečala na 490 µg · h / ml (znotraj 292–734 µg · h / ml) za 7 na dan in se do 13. dne v povprečju zmanjšala na 360 mcg · h / ml (znotraj 167-566 mcg · h / ml). Vd je 1. dan znašala 1183 ml / kg (v območju od 1070 do 1470 ml / kg), nato se je v 7-ih dneh v povprečju povečala na 1184 ml / kg (v območju 510-2130 ml / kg) in na 1328 ml / kg kg (znotraj 1040–1680 ml / kg) 13. dan.

Starejša starost. Ugotovljeno je bilo, da so z enkratno uporabo flukonazola v odmerku 50 mg v usta pri starejših bolnikih starejših od 65 let, nekateri med njimi sočasno jemali diuretike, Cmaks je bil dosežen 1,3 ure po aplikaciji in je znašal 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC so bile (76,4 ± 20,3) μg · h / ml, povprečne vrednosti T1/2 - 46,2 ure Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih, kar je verjetno povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic, značilnim za starejše. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila izrazite spremembe AUC in Cmaks.

Cl kreatinina (74 ml / min), odstotek flukonazola, ki ga ledvice nespremenjeno izločijo (0-24 ur, 22%), ledvični očistek flukonazola (0,124 ml / min / kg) pri starejših bolnikih je nižji kot pri mlajših bolnikih.

Indikacije Diflucan ®

kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami različnih lokacij (vključno s pljuči, kožo), vključno pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in pri bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti;

vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;

generalizirana kandidiaza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidiazo in drugimi oblikami invazivne okužbe s kandidiazo, kot so okužbe peritoneuma, endokarda, oči, dihal in sečil, vključno z pri bolnikih z malignimi tumorji, ki se nahajajo v oddelkih intenzivne nege in prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju kandidiaze;

kandidiaza sluznic, vključno s sluznicami ust in žrela, požiralnika, neinvazivnimi bronhopulmonalnimi okužbami, kandidourijo, mukokutano in kronično atrofično kandidiazo ustne votline (vključno z nošenjem protez), vključno z pri bolnikih z normalnim in potlačenim imunskim delovanjem;

preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;

akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidiaza;

preprečevanje zmanjšanja stopnje ponovitve vaginalne kandidiaze (3 ali več epizod na leto);

preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k takim okužbam kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije;

mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pityriasis versicolor, onihomikozo in okužbami s kostno kandidozo;

globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imuniteto, kokcidioidomikozo.

Kontraindikacije

preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolske snovi s podobno strukturo kot flukonazol;

hkratna uporaba terfenadina med ponavljajočo se uporabo flukonazola v odmerku 400 mg na dan ali več (glejte „Interakcija“);

hkratna uporaba z zdravili, ki povečajo interval QT in se presnavljajo z uporabo izoencima CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid, kinidin (glejte "Interakcija").

Previdno: oslabljeni kazalniki delovanja jeter; oslabljeno delovanje ledvic; pojav izpuščaja na ozadju uporabe flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami; hkratna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan; potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organske bolezni srca, neravnovesje elektrolitov in sočasno zdravljenje, ki prispevajo k razvoju takšnih motenj).

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in dobro nadzorovane študije o uporabi flukonazola pri nosečnicah niso bile izvedene..

Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi flukonazola, razen v primeru hudih in potencialno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovane koristi zdravljenja za mater odtehtajo možno tveganje za plod.

Upoštevati je treba učinkovite metode kontracepcije pri ženskah v rodni dobi skozi celotno obdobje zdravljenja in približno v tednu (5-6 T1/2 ) po zadnjem odmerku zdravila (glejte "Farmakokinetika").

Opisani so primeri spontanega splava in razvoja prirojenih nepravilnosti pri dojenčkih, katerih matere so v prvem trimesečju nosečnosti prejemale flukonazol v odmerku 150 mg enkrat ali večkrat. Opisani so primeri več prirojenih nepravilnosti pri novorojenčkih, katerih matere so večino ali celotno prvo trimesečje prejemale zdravljenje s flukonazolom v visokem odmerku (400-800 mg / dan). Opažene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, moten razvoj obraznega dela lobanje, motena tvorba lobanjskega trezorja, razcepljeno nebo, ukrivljenost stegnenice, stanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene srčne napake.

Flukonazol najdemo v materinem mleku v koncentracijah blizu plazemskih, zato njegovo imenovanje ženskam med dojenjem ni priporočljivo.

Stranski učinki

Merila za oceno pogostnosti: zelo pogosto - ≥10%; pogosto - ≥1% in ® so opazili naslednje neželene učinke.

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - omotica *, krči *, sprememba okusa *, parestezija, nespečnost, zaspanost; redko tremor.

Iz prebavnega sistema: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje *; redko - napihnjenost, dispepsija *, suha ustna sluznica, zaprtje.

Iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - povečana serumska aktivnost aminotransferaz (ALT in AST), alkalna fosfataza; redko - holestaza, zlatenica *, zvišana koncentracija bilirubina; redko - hepatotoksičnost, v nekaterih primerih smrtna, oslabljena funkcija jeter *, hepatitis *, hepatocelularna nekroza *, hepatocelularna poškodba.

S kože: pogosto - izpuščaj; redko - srbenje kože, urtikarija, znojenje, izpuščaji zaradi zdravil (vključno s trajnimi izpuščaji zaradi zdravil); redko eksfoliativne kožne lezije *, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutno generalizirano eksantmatično pustulozo, obraznim edemom, alopecijo *; pogostost ni znana - izpuščaj na drogu z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS).

Hematopoetski organi in limfni sistem *: redko - levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenijo, anemijo.

Iz imunskega sistema *: anafilaksija (vključno z angioedemom).

S strani srčno-žilnega sistema *: redko - povečanje intervala QT na EKG-ju, ventrikularni tahisistolični tahisistolični tip "pirouette" (torsade de pointes) (glejte "Posebna navodila").

S strani presnove *: redko - povečana koncentracija holesterola in trigliceridov v krvni plazmi, hipokalemija.

Iz mišično-skeletnega sistema: redko - mialgija.

Drugo: redko - šibkost, astenija, utrujenost, vročina, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih z resnimi boleznimi, kot sta AIDS ali rak, so med zdravljenjem z Diflucan ® in podobnimi zdravili opazili spremembe v krvni vrednosti, delovanju ledvic in jeter (glejte "Posebna navodila"), vendar klinični pomen teh sprememb in njihova povezanost z zdravljenje ni bilo ugotovljeno.

Interakcija

Enkratna ali večkratna uporaba flukonazola v odmerku 50 mg ob hkratni uporabi ne vpliva na presnovo fenazona (antipirina)..

Sočasna uporaba flukonazola je kontraindicirana

Cisaprid. Ob hkratni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki iz srca, vključno ventrikularna tahisistolična aritmija tipa pirouette (torsade de pointes). Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan povzroči izrazito povečanje plazemskih koncentracij cisaprida in intervala QT na EKG-ju. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin. Ob sočasni uporabi azolov protiglivičnih zdravil in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije kot posledica povečanja intervala QT. Pri uporabi flukonazola v odmerku 200 mg / dan ni bilo ugotovljeno povečanje intervala QT, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg na dan in višje povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvni plazmi. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg na dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana (glejte „Kontraindikacije“). Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih manj kot 400 mg / dan v kombinaciji s terfenadinom je treba natančno spremljati..

Astemizol. Hkratna uporaba flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvaja sistem citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh učinkovin. Zvišane plazemske koncentracije astemizola lahko privedejo do podaljšanega intervala QT in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularnega tahisistoličnega pirouette tipa (torsade de pointes). Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

Pimozid. Čeprav študije in vitro ali in vivo niso bile izvedene, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida privede do zaviranja presnove pimozida. Povečanje plazemskih koncentracij pimozida lahko privede do podaljšanega intervala QT in v nekaterih primerih do nastanka ventrikularnih aritmij tahististoličnega tipa "pirouette" (torsade de pointes). Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

Kinidin. Kljub dejstvu, da niso bile izvedene študije in vitro ali in vivo, sočasna uporaba flukonazola in kinidina lahko privede do zaviranja presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem ventrikularnih aritmij tahististoličnega tipa "pirouette" (torsade de pointes). Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

Eritromicin. Hkratna uporaba flukonazola in eritromicina potencialno vodi do povečanega tveganja za razvoj kardiotoksičnosti (podaljšanje intervala QT, torsade de pointes) in posledično do nenadne srčne smrti. Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Med uporabo flukonazola je treba biti previden in po potrebi prilagoditi odmerek

Zdravila, ki vplivajo na flukonazol

Hidroklorotiazid. Večkratna uporaba hidroklorotiazida hkrati s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v krvni plazmi za 40%. Učinek te stopnje resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki istočasno prejemajo diuretike, vendar mora to upoštevati zdravnik.

Rifampicin. Sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzroči znižanje AUC za 25% in trajanje T1/2 flukonazol za 20%. Pri bolnikih, ki istočasno jemljejo rifampicin, je treba upoštevati izvedljivost zvišanja odmerka flukonazola.

Zdravila, ki jih je prizadel Flukonazol

Flukonazol je zmeren zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP3A4 citokroma P450, ki zavira izoencim CYP2C19. Poleg tega, poleg spodaj navedenih učinkov, med uporabo flukonazola obstaja tveganje za povečanje plazemskih koncentracij in drugih zdravil, ki jih presnavljajo izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi naštetih zdravil, po potrebi pa je treba takšne kombinacije skrbno nadzorovati..

Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4–5 dni po ukinitvi zdravila zaradi dolgotrajne T1/2.

Alfentanil. Zmanjša se očistek in Vd, povečati T1/2 alfentanil. Morda je to posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka Alfentanila..

Amitriptilin, nortiptylin. Povečajte učinek. Koncentracijo 5-nortriptilina in / ali S-amitriptilina lahko izmerimo na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in teden dni po začetku. Po potrebi prilagodite odmerek amitriptilina / nortiptylina.

Amfotericin B. Pri raziskavah na miših (vključno z imunosupresijo) so opazili naslednje rezultate: rahli aditivni protiglivični učinek pri sistemski okužbi, ki ga povzroča C. albicans, pomanjkanje interakcije pri intrakranialni okužbi, ki jo povzročajo Cryptococcus neoformans, in antagonizem pri sistemski okužbi, povzročil A. fumigatus. Klinični pomen teh rezultatov ni jasen..

Antikoagulanti. Tako kot druga protiglivična zdravila (derivati ​​azola) tudi flukonazol, kadar ga uporabljamo skupaj z varfarinom, poveča PV (za 12%), zato so možne krvavitve (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante serije kumarina in indandiona ter flukonazola, je potrebno stalno spremljati PV med terapijo in 8 dni po hkratni uporabi. Oceniti je treba tudi izvedljivost prilagoditve odmerka teh antikoagulantov..

Azitromicin Pri hkratnem dajanju flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg ni bilo ugotovljeno izrazito FCW.

Benzodiazepini (s kratkim delovanjem). Po zaužitju midazolama flukonazol znatno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorne učinke, ta učinek pa je po zaužitju flukonazola znotraj izrazitejši kot pri uporabi iv. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, nadzorovati, da se oceni izvedljivost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina. Ob hkratni uporabi enkratnega odmerka triazolama flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50%, Cmaks - za 20–32% in T1/2 - 25–50% zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama..

Karbamazepin. Flukonazol zavira presnovo karbamazepina in poveča serumsko koncentracijo karbamazepina za 30%. Upoštevati je treba tveganje za razvoj toksičnosti karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo / učinek..

BKK Nekateri antagonisti kalcijevih kanalov (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) presnavljajo izoencim CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost antagonistov kalcijevih kanalov. Priporočljiv je razvoj stranskih učinkov.

Ciklosporin. Pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan vodi do počasnega zvišanja koncentracije ciklosporina. Vendar ob ponavljajoči se uporabi flukonazola v odmerku 100 mg / dan sprememb koncentracije ciklosporina pri prejemnikih kostnega mozga niso opazili. Ob hkratni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo nadzorovati koncentracijo ciklosporina v krvi.

Ciklofosfamid. Ob sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje za povečane koncentracije bilirubina in kreatinina.

Fentanil. Obstaja poročilo o eni smrti, ki je verjetno povezana s hkratno uporabo fentanila in flukonazola. Menijo, da so motnje povezane s zastrupitvijo s fentanilom. Pokazalo se je, da flukonazol znatno podaljša čas izločanja fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči zaviranje dihalnih funkcij.

Halofantrine. Flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrine v plazmi v povezavi z inhibicijo izoencima CYP3A4.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA. Ob sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki ga presnavljata izoencim CYP3A4 (kot atorvastatin in simvastatin) ali izoencim CYP2D6 (kot je fluvastatin), se poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo. Po potrebi je treba opazovati sočasno zdravljenje s temi zdravili, da se ugotovijo simptomi miopatije in rabdomiolize. Potrebno je nadzorovati koncentracijo kreatinin kinaze. Če se koncentracija kreatinin kinaze znatno poveča, če se diagnosticira miopatija ali rabdomioliza, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan. Flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-31 74), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potreben je reden nadzor krvnega tlaka.

Metadon Flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Lahko zahteva prilagoditev odmerka metadona.

NSAID. Cmaks AUC flurbiprofena se poveča za 23 oziroma 81%. Podobno kot Cmaks in AUC farmakološko aktivnega izomera [S - (+) - ibuprofena] se je povečala za 15 oziroma 82% ob hkratni uporabi flukonazola z racemskim ibuprofenom (400 mg). Ob hkratni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg na dan in celekoksiba v odmerku 200 mg Cmaks povečanje AUC celekoksiba za 68 oziroma 134%. V tej kombinaciji je možno prepoloviti odmerek celekoksiba. Kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim nesteroidnim antirevmatikom, ki se presnavljajo iz izoencima CYP2C9 (vključno z naproksenom, lornoksikamom, meloksikamom, diklofenakom). Morda bo potrebna prilagoditev odmerjanja NSAID. Ob sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola morajo biti bolniki pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se ugotovijo in nadzirajo neželeni učinki in manifestacije toksičnosti, povezane z NSAID..

Peroralni kontraceptivi. Ob hkratni uporabi COC-ja s flukonazolom v odmerku 50 mg ni ugotovljen pomemben vpliv na ravni hormonov, medtem ko se z vsakodnevno uporabo 200 mg AUC flukonazola, etil-estradiola in levonorgestrela poveča za 40 oziroma 24%, s 300 mg flukonazola enkrat na teden pa AUC etil-estradiola in noretindron se povečata za 24 oziroma 13%. Tako ponavljajoča uporaba flukonazola v navedenih odmerkih verjetno ne bo vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva..

Fenitoin. Hkratna uporaba flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Po potrebi mora sočasna uporaba spremljati koncentracijo fenitoina in temu primerno prilagoditi odmerek, da se zagotovi terapevtska koncentracija v krvnem serumu.

Prednizon. Obstaja poročilo o razvoju akutne insuficience nadledvične skorje pri bolniku po presaditvi jeter v ozadju odtegnitve flukonazola po trimesečnem zdravljenju. Domnevno je prekinitev zdravljenja s flukonazolom povzročila povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečano presnovo prednizona. Bolniki, ki prejemajo kombinirano zdravljenje s prednizonom in flukonazolom, morajo biti pri prekinitvi flukonazola pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje nadledvične skorje.

Rifabutin. Sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko privede do zvišanja serumskih koncentracij do 80%. Ob hkratni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki istočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno nadzorovati..

Sakvinavir. AUC naraste za približno 50 ° Cmaks - za 55% se očistek sakvinavirja zmanjša za približno 50% zaradi zaviranja jetrne presnove izoencima CYP3A4 in inhibicije P-gp. Morda boste potrebovali prilagoditev odmerka sakvinavirja.

Sirolimus. Povečanje koncentracije sirolimusa v krvni plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z inhibicijo izoencima CYP3A4 in P-gp. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa, odvisno od učinka / koncentracije.

Sulfonilsečnine. Hkrati flukonazol vodi do povečanja T1/2 peroralni pripravki sulfonilsečnine (vključno s klorpropamidom, glibenklamidom, glipizidom in tolbutamidom). Bolnikom s sladkorno boleznijo lahko predpišemo kombinirano uporabo flukonazola in peroralnih preparatov sulfonilsečnine, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije, poleg tega pa je treba redno spremljati raven glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagoditi odmerke sulfonilsečnine.

Takrolimus. Sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (znotraj) povzroči povečanje serumskih koncentracij slednjih za faktor 5 zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se v črevesju pojavi prek izoencima CYP3A4. Pri uporabi takrolimusa iv niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so primeri razvoja nefrotoksičnosti. Bolnike, ki hkrati jemljejo takrolimus navznoter in flukonazol, je treba skrbno nadzorovati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi..

Teofilin. Ob hkratni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg 14 dni se povprečni plazemski očistek teofilina zmanjša za 18%. Kadar je flukonazol predpisan bolnikom, ki jemljejo teofilin v velikih odmerkih, ali bolnikom s povečanim tveganjem za pojav toksičnih učinkov teofilina, je treba nadzorovati pojav simptomov prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagoditi terapijo.

Tofacitinib. Izpostavljenost tofacitinibu se poveča s kombinirano uporabo z zdravili, ki so hkrati zmerna zaviralca izoencima CYP3A4 in CYP2C19 (vključno s flukonazolom). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.

Vinča alkaloid. Kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij se domneva, da lahko flukonazol poveča koncentracijo alkaloidov vinca (vključno z vinkristinom in vinblastinom) v krvni plazmi in tako privede do nevrotoksičnosti, kar je lahko povezano z zaviranjem izoencima CYP3A4.

Vitamin A. Obstaja poročilo o enem primeru razvoja neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov ob hkratni uporabi popolnoma transretinojske kisline in flukonazola, ki sta izginila po odvzemu flukonazola. Uporaba te kombinacije je možna, vendar se morate zavedati nevarnosti neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.

Zidovudin. Sočasna uporaba flukonazola poveča Cmaks in AUC zidovudina 84 oziroma 74%. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega do njegovega glavnega presnovka. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan 15 dni pri bolnikih z AIDS-om in ARC (kompleks povezan z AIDS-om) so ugotovili znatno povečanje AUC zidovudina (20%). Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba opazovati, da bi prepoznali neželene učinke zidovudina..

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4). Hkratna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat na dan prvi dan, nato 200 mg 2-krat na dan 2,5 dni) in flukonazola (400 mg prvi dan, nato 200 mg / dan 4 dni) pri 8 zdravih moških preiskovanci povišan Cmaks AUC vorikonazola za 57 oziroma 79%. Pokazalo se je, da se ta učinek nadaljuje z zmanjšanjem odmerka in / ali zmanjšanjem pogostosti dajanja katerega koli zdravila. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva. Študije interakcij peroralnih oblik flukonazola ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi in tudi po popolnem obsevanju telesa za pripravo presaditve kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega vpliva na absorpcijo flukonazola..

Navedene interakcije so bile vzpostavljene s ponavljajočo se uporabo flukonazola; interakcije z zdravili, ki so posledica enkratnega odmerka flukonazola, niso znane.

Zdravniki bi morali upoštevati, da interakcija z drugimi zdravili ni posebej raziskana, vendar je to mogoče..

Odmerjanje in uporaba

Terapijo lahko začnemo pred rezultati kulture in drugimi laboratorijskimi testi. Vendar pa je treba protiglivično zdravljenje ustrezno spremeniti, ko bodo rezultati teh raziskav znani..

Flukonazol lahko jemljemo peroralno ali dajemo intravensko z infuzijo s hitrostjo največ 10 ml / min; izbira poti uporabe je odvisna od kliničnega stanja pacienta. Pri prenosu pacienta s iv na peroralno dajanje zdravila ali obratno spremembe dnevnega odmerka niso potrebne.

Raztopina flukonazola za intravensko aplikacijo vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida; v vsaki 200 mg (100 ml viali) vsebuje 15 mmol natrijevih in klorovih ionov. Zato je pri bolnikih, ki potrebujejo omejitev vnosa natrija ali tekočine, potrebno upoštevati hitrost dajanja tekočine.

Dnevni odmerek zdravila Diflucan ® je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov en odmerek zdravila učinkovit. V primeru okužb, ki zahtevajo večkratno uporabo protiglivičnega zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki aktivne glivične okužbe ne izginejo. Običajno je potrebna podporna terapija za bolnike z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidiazo..

1. Za kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe z druge lokacije se ponavadi prvi dan uporablja 400 mg, nato pa zdravljenje nadaljujemo z odmerkom 200-400 mg / dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; s kriptokoknim meningitisom zdravljenje običajno nadaljujemo vsaj 6–8 tednov. Da preprečimo ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z AIDS-om, lahko po koncu celotnega poteka začetnega zdravljenja zdravljenje z Diflucanom v odmerku 200 mg na dan nadaljuje v nedogled..

2. Pri kandidiji, diseminirani kandidiazi in drugih invazivnih okužbah s kandidiazo je običajno odmerek prvi dan 400 mg, nato 200 mg / dan. Glede na resnost kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg / dan. Trajanje terapije je odvisno od klinične učinkovitosti..

3. Z orofaringealno kandidiazo se zdravilo običajno uporablja v odmerkih 50-100 mg / dan 7-14 dni. Če je potrebno, lahko pri bolnikih s hudo zatiranjem imunske funkcije zdravljenje nadaljujemo dlje časa. Z atrofično kandidiazo ustne votline, povezano z nošenjem protez, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg / dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptičnimi zdravili za zdravljenje proteze. Pri drugih kandidičnih okužbah sluznice (razen genitalne kandidiaze), na primer ezofagitisu, neinvazivnih bronhopulmonalnih okužbah, kandidouriji, kandidiazi kože in sluznic itd., Je učinkoviti odmerek običajno 50-100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dnevi. Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z AIDS-om lahko po zaključku celotnega tečaja primarne terapije Diflucan ® predpiše 150 mg / teden.

4. Pri vaginalni kandidiazi se zdravilo Diflucan ® uporablja enkrat v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje stopnje recidiva vaginalne kandidiaze se zdravilo lahko uporablja v odmerku 150 mg na teden. Trajanje protiponovne terapije se določi posamično in praviloma 6 mesecev. Uporaba enkratnega odmerka pri otrocih, mlajših od 18 let, in bolnikih, starejših od 60 let, brez recepta zdravnika ni priporočljiva. Pri balanitisu, ki ga povzroča Candida spp., Se zdravilo Diflucan ® uporablja enkrat v odmerku 150 mg peroralno.

5. Za preprečevanje kandidiaze pri bolnikih z malignimi tumorji je priporočeni odmerek zdravila Diflucan ® 50-400 mg / dan, odvisno od tveganja za razvoj glivične okužbe. Pri bolnikih z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, na primer s hudo ali trdovratno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg / dan. Diflucan ® se uporablja več dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev (več kot 1000 v mm 3) zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.

6. Pri kožnih okužbah, vključno z mikozo stopal, gladko kožo, dimeljsko regijo in kandidičnimi okužbami, je priporočeni odmerek 150 mg / teden ali 50 mg / dan. Terapija je ponavadi 2–4 tedne, vendar pa je pri mikozi stopal morda potrebna daljša terapija (do 6 tednov). Pri pityriasis versicolor je priporočeni odmerek 300 mg / teden 2 tedna; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg na teden, medtem ko za nekatere bolnike zadošča en odmerek 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila v odmerku 50 mg / dan 2-4 tedne. Pri onihomikozi je priporočeni odmerek 150 mg na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati do zamenjave okuženega nohta (rast neokuženega nohta). Za večkratno rast nohtov na prstih in nožnih prstih običajno traja 3–6 in 6–12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti med različnimi ljudmi zelo razlikuje, pa tudi odvisno od starosti. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov.

7. Pri globoko endemičnih mikozah bo morda treba uporabiti zdravilo v odmerku 200-400 mg / dan. Terapija lahko traja do 2 leti. Trajanje terapije se določi posamično; s kokcidioidomikozo je 11-24 mesecev.

Kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Za otroke dnevni odmerek zdravila ne sme presegati odmerka za odrasle. Najvišji dnevni odmerek je 400 mg. Diflucan ® se uporablja vsak dan enkrat na dan.

V primeru kandidiaze sluznic je priporočeni odmerek zdravila Diflucan ® 3 mg / kg / dan. Prvi dan z namenom hitrejšega doseganja Css uporabimo lahko nakladalni odmerek 6 mg / kg.

Za zdravljenje generalizirane kandidiaze in kriptokokne okužbe je priporočeni odmerek 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni.

Za zatiranje recidiva kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom je priporočeni odmerek zdravila Diflucan ® 6 mg / kg / dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri imunsko ogroženih otrocih, katerih tveganje okužbe je povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, se zdravilo uporablja v odmerku 3-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanja vztrajnosti inducirane nevtropenije (glejte Odrasli; za otroke z odpovedjo ledvic - glejte Bolniki z ledvično insuficienco).

Starost 4 tedne ali manj. Pri novorojenčkih se flukonazol počasi izloča. V prvih 2 tednih življenja se zdravilo uporablja v enakem odmerku (mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar v intervalu 72 ur. Pri otrocih, starih 3 in 4 tedne, dajemo enak odmerek v intervalu 48 ur.

Posebne skupine bolnikov

Starejša starost. Če ni znakov odpovedi ledvic, se zdravilo uporablja v običajnem odmerku. Bolniki z odpovedjo ledvic (Cl kreatinin Cl kreatinin, ml / min)% priporočenega odmerka > 50100 ≤50 (brez dialize)petdeset Redna dializa100 (po vsaki hemodializi)

Bolniki na hemodializi bi morali po vsaki dializni seji prejeti 100% priporočenega odmerka. Na dan, ko se ne izvede dializa, morajo bolniki prejeti zmanjšan odmerek zdravila (odvisno od Cl kreatinina).

Bolniki z odpovedjo jeter. O uporabi flukonazola pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je na voljo malo podatkov. Pri tem je pri uporabi zdravila Diflucan ® pri tej kategoriji bolnikov potrebna previdnost.

Predoziranje

Obstajajo poročila o prevelikem odmerku flukonazola, v enem primeru pa se je 42-letni bolnik, okužen s HIV, po zaužitju 8200 mg zdravila pojavil halucinacije in paranoično vedenje. Bolnika so hospitalizirali, njegovo stanje se je v 48 urah vrnilo v normalno stanje.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja lahko simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca) daje ustrezen učinek.

Flukonazol se izloča predvsem skozi ledvice, zato prisilna diureza verjetno pospeši izločanje zdravila. 3-urna hemodializa zmanjša koncentracijo flukonazola v krvni plazmi za približno 50%.

Posebna navodila

Opisani so primeri superinfekcije, ki jih povzročajo sevi Candida, razen Candida albicans, ki imajo pogosto naravno odpornost na flukonazol (vključno z Candido krusei). V takih primerih bo morda potrebna alternativna protiglivična terapija..

Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi flukonazola, razen v primeru hudih in potencialno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovane koristi zdravljenja za mater odtehtajo možno tveganje za plod.

Upoštevati je treba učinkovite metode kontracepcije pri ženskah v rodni dobi skozi celotno obdobje zdravljenja in približno v tednu (5-6 T1/2 ) po zadnjem odmerku zdravila (glejte: "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem").

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale strupene spremembe v jetrih, vključno s smrtnimi izidi, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. V primeru hepatotoksičnih učinkov, povezanih z uporabo flukonazola, niso bile opažene njihove izrecne odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka zdravila, trajanja terapije, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek zdravila je bil običajno reverzibilen; njegovi znaki so izginili po prekinitvi terapije. Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem z zdravili oslabljeni kazalniki delovanja jeter, je treba spremljati, da se ugotovijo znaki resnejše poškodbe jeter. Če obstajajo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani z uporabo flukonazola, je treba zdravilo ukiniti.

Tako kot drugi azoli lahko tudi v redkih primerih flukonazol povzroči anafilaktične reakcije.

Med zdravljenjem s flukonazolom so bolniki redko razvili eksfoliativne kožne lezije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Bolniki z AIDS-om pogosteje razvijejo hude kožne reakcije ob uporabi številnih zdravil. Če bolnik med zdravljenjem površinske glivične okužbe razvije izpuščaj, ki je lahko povezan z uporabo flukonazola, je treba zdravilo ukiniti. Če se pojavi izpuščaj pri bolnikih z invazivnimi ali sistemskimi glivičnimi okužbami, jih je treba skrbno nadzirati in zdravljenje prenehati, če se pojavijo bulozne lezije ali multiformni eritem.

Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih manj kot 400 mg / dan in terfenadin mora potekati pod natančnim nadzorom (glejte "Interakcija").

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči povečanje intervala QT na EKG z zaviranjem toka kalijevega kanala pri notranji rektifikaciji. Povečanje intervala QT, ki ga povzročajo druga zdravila (vključno z amiodaronom), lahko izboljšajo zaviralci 3A4 izoencima citokroma P450 (glejte "Interakcija"). Pri uporabi flukonazola sta bila povečanje intervala QT in ventrikularna fibrilacija ali tresenje zelo redka pri bolnikih s hudimi boleznimi z več dejavniki tveganja, kot so organske srčne bolezni, neravnovesje elektrolitov in sočasno zdravljenje, ki prispevajo k razvoju tovrstnih motenj. Pri bolnikih s hipokalemijo in progresivno srčno popuščanjem se lahko pojavi povečano tveganje za življenjsko nevarne ventrikularne aritmije in polimorfna ventrikularna tahikardija. Zato je treba pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno uporabo flukonazola.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila posvetujejo z zdravnikom..

Difucan®, raztopina za intravensko aplikacijo, je združljiva z naslednjimi raztopinami: 20% raztopina dekstroze, Ringerova raztopina, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v dekstrozi, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, aminofusin, 0,9% raztopina natrijevega klorida. Diflucan ® se lahko vnese v infuzijski sistem skupaj z eno od zgoraj navedenih raztopin. Čeprav primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili niso opisani, kljub temu ni priporočljivo, da ga pred infundiranjem mešate z drugimi zdravili..

Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, kar nam ne omogoča določitve posebnih priporočil o odmerjanju..

Flukonazol je zmeren zaviralec izoencima CYP2C9 in CYP3A4, zaviralca izoencima CYP2C19. Pri sočasni terapiji z zdravili ozkega terapevtskega profila, ki jih presnavljajo izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, svetujemo previdnost.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov. Pri uporabi zdravila je treba upoštevati možnost razvoja omotičnosti in napadov.

Obrazec za sprostitev

Raztopina za intravensko dajanje, 2 mg / ml. 25, 50, 100 ali 200 ml raztopine v steklenici prozornega brezbarvnega kozarca tipa I, ki je zaprt z gumijastim zamaškom in stisnjen z aluminijastim pokrovčkom s plastičnim vložkom flip off. Steklenica je opremljena s plastičnim držalom. 1 fl. dajo v kartonsko škatlo.

Proizvajalec

Faroeva Amboise, Francija. Cona Endustriel-29 Route des Endustri, 37530 Pose-sur-Sis, Francija.

Imetnik potrdila o registraciji: Pfizer Inc., ZDA. 235 East 42 Street, New York, NY 10017, ZDA.

Zahtevke potrošnikov je treba poslati podjetju: Pfizer Innovations LLC. 123112, Moskva, Presnenskaja nab. 10, poslovni center "Stolp na nasipu" (blok C).

Tel.: (495) 287-50-00; faks: (495) 287-53-00.

Pogoji za dopust v lekarnah

Pogoji skladiščenja zdravila Diflucan ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Diflucan ®

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Članki O Cikla Zlorabe

Kaj pomeni folikle stimulirajoči hormon

Temeljit pregled telesa na hormone izvajajo ljudje, ki se pripravljajo postati starši pri zdravljenju neplodnosti in številnih drugih bolezni. Raziskave so pomembne pri kozmetičnih težavah: zgodnje gube, povešena koža in plešavost....

Kontracepcija po splavu: spirale, OK, kondomi in drugi

Intrauterino sredstvo Mirena je zelo učinkovito kontracepcijsko sredstvo, ki ima tudi terapevtski učinek. Proizvajalec tega zdravila je finsko podjetje Bayer, katerega predstavništvo je v Nemčiji....

Povečanje teže pred kritičnimi dnevi. Kako zajeziti apetit in se izviti z enako težo?

Želodec čuti težo, obstajajo močna krčenja. Pojavi se lahko omotičnost in slabost; otekle noge, roke, sklepi, prsni koš in trebuh....